Betroffene leiden meist unter schmerzhafte sensible Mißempfindungen (Kribbeln, Brennen, Stechen). Paresen gehören nicht zu Krankheitsbild, klinisch findet sich meist ein distal-symetrisches neuropathisches Syndrom, der neurologische Befund kann aber auch unauffällig sein. Die Ursache ist häufig nicht zu klären (idiopathisch), ein Diabetes mellitus, ein chronischer Alkoholabusus, eine HIV-Infektion, eine Kryoglobulinämie (essenziell oder HCV assoziiert), eine Vaskulitis, ein Sjögren-Syndrom, die Zoeliakie, eine Hypothyreose, eine Amyloidose oder ein M. Fabry können ursächlich sein. Die Diagnose kann durch eine Biopsie am Unterschenkel aus nicht erkrankter normaler Haut gestellt werden. Bei einer SFN ist die Dichte der intradermalen Nervenfasern reduziert (Foto PGP9.5 immunhistochemische Färbung).